每个人在夏季都会埋怨：这里的天气实在是太热了，简直要“热死了”。在这个酷热的夏天，中暑并不少见，因为在高温下，人会出现头晕、眼花、多汗、恶心等中暑的情况。一般情况下，许多人都以为只要多喝些水，稍作休息，就可以痊愈。但严重的中暑（即热射病），则会引起全身炎症反应、循环衰竭、弥散性血管内凝血、多脏器衰竭等，造成严重的损伤，乃至死亡。医院吕奔教授的团队于年5月5号在Science（Science）上发表了一篇名为“Z-DNAbindingprotein1promotesheatstroke-inducedcelldeath”的论文。这项研究揭示了热射疾病的一个主要原因，即高体温可引起过多的细胞程序性死亡，从而引起多脏器功能衰竭。
图1：研究的结果
按照之前的实验，他们建立了一个高气温39℃、高湿度（60%-5%）的实验动物模型，并在实验中发现，高体温是由蛋白质激酶引起的。3(Receptorinteractingproteinkinase3,RIPK3)造成依赖的细胞的死亡，由此引起多脏器功能衰竭。在以前的动物实验中，科学家们发现，混合系激酶区域样蛋白（Mixed）是一种细胞的程序性死亡。
lineagekinasedomain-like,MLKL）的调节，也就是MLKL活化后，会引起坏死的凋亡（即在热射疾病中，细胞的死亡）。而RIPK3则调节MLKL的活化。为此，研究小组尝试用RIPK3通道、MLKL的方法来验证热射疾病的致命作用。结果表明，在高温度、高湿度条件下，RIPK3基因的小白鼠很少发生炎症反应、DIC和多器官功能衰竭。敲掉MLKL基因后，大部分老鼠都存活了下来。以上结果表明，热射病的程序性细胞死亡主要由RIPK3诱导和RIPK3的磷酸化基质MLKL介导。
图2：热应激诱发的RIPK3介导细胞凋亡及热射病的临床表现
在此基础上，该小组进一步证实了ZBP1在高温胁迫下的表达。在此项试验中，科学家们发现，敲掉ZBP1基因后，可以降低某些热射病的症状，从而证明ZBP1在热应激诱发的细胞程序化死亡中起着重要的作用。另外，在ZBP1基因的启动子中也存在着与热刺激因子1（HSF1）结合的分子，从而证明了热应激能诱导ZBP1和ZBP1的激活，而热应激诱发ZBP1的激活不依赖于核酸的识别。该研究结果不仅打破了以往关于ZBP1的认识，而且还揭示了ZBP1活化的新机理。
图3：HSF1对热应激后ZBP1基因表达的影响
该研究清楚地表明，在热压力作用下，RIPK3依赖型的ZBP1或诱导其凋亡。高体温可以刺激ZBP1的免疫反应，但长期的高温会导致细胞的程序性死亡，从而导致机体的炎症反应、循环衰竭、DIC、多脏器衰竭等，甚至有可能导致死亡。
该研究揭示了热射疾病的主要发病机理，并揭示了高温会导致细胞的程序性死亡，进而进一步阐明了ZBP1活化的新机理，以及程序性细胞死亡和多脏器功能衰竭的内在关系，为热射病等危重患者的治疗提供了一种有效的预防措施。
